基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学; 心血管科学; 老化研究

背景:

• 大動脈の硬化は、ヒトにおけるタウリンリン酸化および神経変性に関連しています。動脈硬化は、高血圧、アテローム性動脈硬化、糖尿病と併存することが多く、メカニズム研究を複雑にしています。脳機能およびアルツハイマー病（AD）病態に対する大動脈硬化の特異的な影響を調査することは極めて重要です。

研究 の 目的:

• 外科的に誘発された大動脈硬化が認知機能に及ぼす影響を調査すること。大動脈硬化とタウ病態のトランスジェニックモデルを組み合わせたマウスモデルを利用すること。

主な方法:

• P301Sマウスおよび野生型マウスにおけるCaCl2を用いた両側頸動脈石灰化手術。手術前後の頸動脈コンプライアンスのドップラー超音波検査による測定。手術後3週間のモリス水迷路および新規物体認識を含む行動検査。

主要な成果:

• CaCl2曝露は、治療マウスの頸動脈コンプライアンスを有意に低下させました。野生型雄マウスは、モリス水迷路において空間学習障害を示しました。P301S雌マウスは、長期記憶の低下および潜在的な作業記憶障害を示しました。

結論:

• 両側頸動脈石灰化は、雄マウスの空間学習およびP301S雌マウスの記憶を損ないます。頸動脈石灰化モデルは、タウ病態の加速を研究するためのツールを提供します。頸動脈石灰化とタウ病態進行との関連について、さらなる研究が行われる予定です。