バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学
• 老年医学

背景:

• 睡眠障害、特に徐波睡眠（SWS）の減少は、アルツハイマー病（AD）では一般的です。
• SWSの回復は、ADの進行を遅らせるための潜在的な戦略です。
• 抗うつ薬であるトラゾドンは、SWSを増強し、高齢者で忍容性が良好です。

研究 の 目的:

• ADのマウスモデルにおける慢性的なトラゾドン投与の影響を評価すること。
• 睡眠促進効果を超えて、ADの疾患修飾療法としてのトラゾドンの可能性を評価すること。

主な方法:

• C57BL/6Jマウスにおける翻訳可能なトラゾドン投与パラダイムを開発しました。
• APPNNL-Fマウスに、疾患の早期（9ヶ月）および中間期（14ヶ月）に、最大60日間、毎日トラゾドン（60mg/kg）を投与しました。
• EEGパワー スペクトル、行動/認知、および神経病理に対する影響を評価しました。

主要な成果:

• トラゾドンは60日間を通じて一貫してNREM睡眠中の徐波およびデルタパワーを増強しました。
• トラゾドン治療は、雄APPNL-Fマウスのアミロイドβ（Aβ）病理を減少させました。
• 14〜16ヶ月齢から治療された雄マウスにおいて、アミロイドプラークおよび線維状プラークの有意な減少が観察されました。

結論:

• トラゾドンは、アルツハイマー病の疾患修飾療法としての可能性を示しています。
• これらの発見に基づいて、AD治療のためのトラゾドンのさらなる検討が正当化されます。