基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学
• 臨床試験
• バイオマーカー研究

背景:

• アルツハイマー病予防イニシアチブ（API）Generationプログラムは、NovartisとAmgenがスポンサーとなった2つの研究（NCT0256551、NCT03131453）を実施しました。
• 研究は、APOE4バリアントを持つ60〜75歳の認知機能が正常な個人に焦点を当て、ベータセクレターゼ（BACE1）阻害薬umibecestatおよびアミロイドベータ免疫療法CAD106を評価しました。
• 参加者は、認知状態、臨床症状、および脳アミロイドレベルについてスクリーニングされました。

研究 の 目的:

• APOE4キャリアにおけるumibecestatおよびCAD106の認知、臨床、およびバイオマーカー効果を評価すること。
• アルツハイマー病の素因に関連する早期の生物学的および認知的変化を調査すること。
• 将来のアルツハイマー病予防試験のデザインに役立てること。

主な方法:

• 120の国際的な試験サイトで募集が行われました。
• 包括的な評価には、臨床評価、脳画像、および脳脊髄液の採取が含まれました。
• RNA、DNA、血漿、血清、およびCSFサンプルが分析のために収集されました。

主要な成果:

• umibecestatで治療を受けた参加者に見られた軽度で可逆的な認知悪化のため、研究は早期に中止されました。
• 10,000人のボランティアからのスクリーニングデータと、2,881人のAPOE4キャリアからの治療期間データが収集されました。
• 広範な生体試料（RNA、DNA、血漿、血清、CSF）が共有のために利用可能です。

結論:

• API Generationプログラムは、アルツハイマー病研究に貴重なデータと生物学的サンプルを提供します。
• 研究者は、APOE4キャリアにおける早期の疾患変化と治療効果を評価できます。
• 利用可能なリソースは、将来のアルツハイマー病予防戦略の開発を導くことができます。