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Infection01:20

Infection

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When a pathogen enters the body and reproduces, it can cause an infection, damage body cells, and cause illness symptoms that eventually lead to disease. Therefore, its prevention requires breaking the chain of infection.
The chain begins with pathogens: bacteria, viruses, fungi, prions, or parasites such as protozoa helminths. These can be present on the skin as transient or resident flora, or they can be acquired from the environment. Identifying and treating the type of infection and...
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Urinary Tract Infection II: Pathophysiology01:25

Urinary Tract Infection II: Pathophysiology

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The pathophysiology of urinary tract infections (UTIs) encompasses several progressive stages, beginning with bacterial colonization and culminating in potential systemic complications if untreated. UTIs are primarily initiated by bacteria, such as Escherichia coli, which often originate from the gastrointestinal tract and migrate to the urinary system through the periurethral area. This migration can occur via several routes, including improper hygiene practices, sexual activity, or...
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Cystic Fibrosis: Pathogenesis01:23

Cystic Fibrosis: Pathogenesis

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Cystic fibrosis (CF), an autosomal recessive disorder, significantly affects the function of exocrine glands. This genetically inherited disease is characterized by the production of thick and sticky mucus, which can severely affect various organs and systems in the body.
CF is primarily caused by a genetic mutation in a chromosome 7 gene coding for the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. The most common gene mutation leading to CF is the ΔF508 mutation,...
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Pneumonia II: Pathophysiology01:29

Pneumonia II: Pathophysiology

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The pathophysiology of pneumonia involves the following steps:
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Stages of Infection01:26

Stages of Infection

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Stages of infection describe what happens to a susceptible host once a pathogen invades the human body. The stages of infection are incubation, prodromal, illness, stage of decline, and convalescence. The incubation stage is the period from exposure to a pathogen until symptoms start. The infected person is unaware of impending illness as the pathogens grow and multiply within the body. The duration may vary depending on the type of infection. The incubation period of measles averages ten to...
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Defense Against Bacterial Pathogens01:31

Defense Against Bacterial Pathogens

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The human immune system is a complex network of cells, tissues, and organs that work together to defend the body against bacterial infections. It consists of various immune cells, each playing a specific role in the defense mechanism.
Phagocytes
Phagocytes are the frontline soldiers of the immune system. They include neutrophils and macrophages. Neutrophils are the most abundant type of white blood cell and are quickly mobilized to the site of infection. Macrophages are larger cells that patrol...
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Tsuneya Ikezu1, Zhengrong Zhang1, Yang You1

  • 1Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL, USA.

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PubMed
まとめ
この要約は機械生成です。

研究者らは、アルツハイマー病(AD)のタウ病理に関連する脳由来細胞外小胞(BDEV)の主要タンパク質を特定した。これらの分子を標的とすることでタウ拡散が減少し、ADおよび関連タウオパチーの可能性のある治療法が提供される。

キーワード:
アルツハイマー病タウ病理細胞外小胞神経科学治療標的

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科学分野:

  • 神経科学
  • 分子生物学
  • 生化学

背景:

  • 脳細胞は、アルツハイマー病(AD)関連タンパク質を運ぶ細胞外小胞(EV)を放出します。
  • 脳由来EV(BDEV)には、AD病態に関与するタンパク質であるタウが含まれており、この病態を伝達することができます。
  • EVを介したタウ病態のメカニズムは、大部分が解明されていません。

研究 の 目的:

  • ヒト脳由来EV(BDEV)内のタウ相互作用タンパク質を同定および特性評価すること。
  • EVを介したタウ病理におけるこれらのタウ相互作用因子の役割を調査すること。
  • ADにおけるタウ伝播を阻害するための潜在的な治療標​​​​​を評価すること。

主な方法:

  • ADおよび対照症例から単離されたBDEVからのタウの免疫アフィニティー精製。
  • BDEVにおけるタウ相互作用因子のプロファイリングのためのタンデム質量タグ質量分析。
  • Nanotemper MonolithおよびNanoimagerを用いたタンパク質-タウ相互作用および共局在の検証。
  • 相互作用因子のサイレンシング後のタウローディング、EV取り込み、およびタウシーディングの機能評価。
  • BDEVを介したタウ伝播に対する同定された分子に対する阻害剤のinvivo試験。

主要な成果:

  • BDEV関連タウ相互作用因子において764のタンパク質を同定しました。AD BDEVでは65がダウンレギュレーションされ、5がアップレギュレーションされました。
  • タウ相互作用タンパク質はBraakステージと正の相関を示し、BDEVにおけるタウとの直接結合および共局在を確認しました。
  • 候補分子のサイレンシングは、EVへのタウローディングを減少させ、ニューロンによるEVの取り込みを減らし、タウシーディング活性を低下させました。
  • 主要な標的に対する中和抗体のinvivo投与は、マウスモデルにおけるタウ病理を減少させました。

結論:

  • 同定されたタウ相互作用分子は、AD BDEVにおいて著しく濃縮されています。
  • これらの分子を標的とすることは、EVへのタウローディングおよびそれに続くニューロンによる取り込みを抑制します。
  • これらの発見は、ADおよび関連タウオパチーにおけるタウ病理を停止させるための新規治療標​​​​​を強調しています。