センチネルリンパ節における細胞間相互作用はメラノーマの再発を予測する

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• 空間生物学

背景:

• メラノーマの転帰は改善したが、特に進行段階では再発が依然として存在する。
• CD8 T細胞や制御性T細胞（Treg）を含むセンチネルリンパ節（SLN）の免疫微小環境は変化しているが、その空間的組織化は十分に理解されていない。

研究 の 目的:

• メラノーマSLN内の免疫細胞の空間的組織化を調査すること。
• メラノーマ患者の転帰および疾患進行に関連する空間的免疫細胞相互作用パターンを特定すること。

主な方法:

• 多重免疫蛍光イメージングを用いたステージIおよびIIメラノーマSLNの空間的プロテオームプロファイリング。
• 細胞のセグメンテーションとクラスタリングのためのディープラーニングにより、33の免疫細胞および腫瘍細胞サブセットを特定。
• 最近傍細胞相互作用を分析するための効果量相互作用マッピング（ESI-map）。

主要な成果:

• メラノーマSLNの基本的な空間マップが作成され、明確な免疫細胞の配置が示された。
• 疾患進行全体にわたって、特に疲弊したTOX+ CD8 T細胞が関与する細胞間相互作用ペアの再配線が観察された。
• 再発を有するステージII患者では、TregとTOX+ CD8 T細胞との相互作用が濃縮され、細胞傷害性マーカーの低下と相関していた。

結論:

• SLNにおけるTregと疲弊したCD8 T細胞との間の特定の空間的相互作用は、メラノーマの転帰を予測するための新規免疫シグネチャーとして機能する。
• メラノーマの進行および再発パターンを解明するためには、空間的免疫微小環境の理解が不可欠である。