基礎科学と病態生理

科学分野:

• 免疫学; 神経科学; 遺伝学

背景:

• 加齢およびアルツハイマー病（AD）における免疫応答は、遺伝的、社会経済的地位、人種、および民族性によって影響を受け、様々である。; 生物学的および認知的加齢に関連する免疫表現型を理解することは、ADのリスク因子および潜在的な治療標的を明らかにする可能性がある。

研究 の 目的:

• 多民族コホートにおける免疫細胞表現型と認知/脳加齢マーカーとの相関を調査する。; アルツハイマー病のリスクと進行に影響を与える可能性のある免疫プロセスを特定する。

主な方法:

• 205人の参加者（年齢29〜81歳）から439,000以上の免疫細胞の単一細胞RNAおよびT/B細胞受容体シーケンシング。; 86人の参加者から得られた血漿プロテオミクスデータを解析。; 免疫細胞の割合、T細胞の伸長、遺伝子発現、認知スコア、および大脳皮質の厚さとの相関を、人口統計学的要因を調整して評価した。

主要な成果:

• ナイーブおよび粘膜関連不変T（MAIT）CD8+ T細胞の増加、およびエフェクターメモリー細胞の減少と関連する高い大脳皮質厚。; T細胞サブタイプにおけるT細胞のクローン伸長低下および抗原提示/細胞傷害性遺伝子の発現低下と関連する大脳皮質厚の増加。; ガンマデルタT細胞における細胞傷害性、抗原提示、および抗菌防御遺伝子の発現低下と関連する高い認知スコア。

結論:

• ナイーブCD8+ T細胞の割合の高さとT細胞の細胞傷害性遺伝子発現の低下は、年齢に関係なく、AD関連脳領域における大脳皮質の厚さの増加と相関する。; ナイーブT細胞の維持およびT細胞の細胞傷害性/伸長を標的とする治療戦略は、加齢およびADにおける神経保護および認知機能の向上を提供する可能性がある。