アルツハイマー病のバイオマーカー：タウ病理、神経炎症、シナプス喪失、および認知機能低下の調査。PETおよび血漿バイオマーカーによる進行予測。

科学分野:

• 神経科学; 神経学; バイオマーカー研究

背景:

• アルツハイマー病（AD）は、進行性のシナプス喪失と認知機能低下を特徴とします。ADの進行におけるタウ病理、神経炎症、およびシナプス機能障害の間の相互作用は、完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病におけるシナプス密度変化、認知機能低下、およびタウ病理と神経炎症のマーカーとの間の縦断的関連を調査すること。ベースラインのタウ病理と血漿バイオマーカーのシナプス喪失および認知機能低下に対する予測値を検討すること。

主な方法:

• 認知機能障害のある（CI）個人および健常対照（HC）を含む縦断研究。アミロイド、タウ、およびシナプス密度イメージング（[18F]Florbetapir、[18F]MK6240、[18F]SynVesT-1）のための陽電子放出断層撮影（PET）を使用。1年間の追跡期間にわたって血漿バイオマーカー（p-tau 181、NfL、GFAP）および認知機能（MMSE）を評価。t検定、相関、一般線形モデル、および媒介分析を含む統計分析を実施。

主要な成果:

• 認知機能障害のある個人は、健常対照群と比較して、内側側頭葉におけるより大きな縦断的シナプス喪失および新皮質タウ負荷の増加を示しました。ベースラインのタウ病理（タウ負荷、血漿p-tau 181）および血漿GFAPは、シナプス密度と負の相関があり、縦断的シナプス喪失を予測しました。血漿GFAPは、タウ病理とシナプス密度の関係を媒介しました。縦断的シナプス密度変化は、MMSEスコア変化と正の相関がありました。血漿p-tau 181およびGFAPは認知機能低下を予測し、タウ病理が認知に対する血漿GFAPの効果を媒介しました。

結論:

• 認知機能障害のある個人は、1年間で加速したシナプス喪失とタウ蓄積を経験します。ベースラインのタウ病理と血漿GFAPは、アルツハイマー病におけるシナプス喪失と認知機能低下の重要な予測因子です。本研究の結果は、タウ病理と神経炎症の相乗的な相互作用が、ADにおけるシナプス喪失と認知機能障害を促進することを示唆しています。