薬物開発

科学分野:

• 神経科学;免疫学;細胞生物学

背景:

• タウ沈着は、アルツハイマー病（AD）を含む神経変性疾患の特徴である。;病理学的タウは、連結した経路を介して広がり、微小管結合領域（MTBR）タウがシードを形成する。;E2814は、タウ病理の広がりを防ぐために臨床試験中のタウ-MTBRを標的とする抗体である。

研究 の 目的:

• 細胞タウ取り込みにおけるE2814および7G6のメカニズムを調査する。;これらの抗体がニューロンおよびミクログリアのタウ内化に及ぼす影響を評価する。

主な方法:

• げっ歯類およびヒトのニューロン（iPSC由来のグルタミン酸作動性）のinvitro培養を利用した。;初代およびiPSC由来のミクログリアを分離・培養した。;蛍光標識タウ、抗体、および生細胞イメージングを用いて細胞内タウを測定した。

主要な成果:

• E2814および7G6は、げっ歯類およびヒトのニューロンの両方におけるタウの取り込みを減少させた。;エフェクター機能に依存して、抗体の存在下でミクログリアのタウ取り込みが増加した。

結論:

• E2814は、ニューロンのタウ取り込みを阻害することにより、タウ病理の広がりを抑制する可能性がある。;また、この抗体はミクログリア経路を介してMTBR-タウのクリアランスを加速する可能性がある。