バイオマーカー

科学分野:

• 神経学
• バイオマーカー研究
• ダウン症候群研究

背景:

• ダウン症候群（DS）の抗アミロイド療法臨床試験では、参加者の選択のためにPETで確認されたアミロイド陽性が必要である。
• 疾患進行モデリングは、早期アミロイドレベルの個人が臨床試験基準を満たす時期を予測するために使用される。
• 血漿中pTau217はアミロイドプラークの存在の潜在的なバイオマーカーであるが、特に低いアミロイドレベルでの臨床試験適格性の予測におけるその有用性は調査中である。

研究 の 目的:

• DS患者におけるアミロイド陽性の検出における血漿中pTau217の精度を評価すること。
• 血漿中pTau217とアミロイドPETを使用した陽性転換までの時間の疾患進行モデリング推定値を比較すること。
• DS患者における早期アミロイド病理検出に対する血漿中pTau217の感度を評価すること。

主な方法:

• ABC-DS研究から329人のDS患者が含まれた。
• 縦断的アミロイドPET（PiBまたはAV45）および血漿中pTau217（Lillyアッセイ）データを使用した。
• ROC分析を用いてアミロイド陽性に対する最適なpTau217閾値を決定し、一般化加法モデルを用いて陽性転換までの時間的推定値を比較した。

主要な成果:

• 最適な血漿中pTau217カットオフ値はアミロイド陽性（15-30 Centiloids）に対して0.4778 µg/mLと特定された。
• 血漿中pTau217は、低いアミロイドレベル（<30 CL）では高い変動性と低い精度（MAE=5.2年、ρ=0.226）を示した。
• 30 CLを超えると、血漿中pTau217と陽性転換までの時間のPET推定値はよく相関した（MAE=3.5年、ρ=0.629）。

結論:

• 血漿中pTau217は、アミロイド負担が30 CLを超えるDS患者において、アミロイドPET陽性と陽性転換までの時間を効果的に予測し、推定する。
• このアッセイは、低いアミロイド病理レベル（10-30 CL）での陽性転換までの時間推定において限定的な有用性を示した。
• 特定の血漿中pTau217アッセイは、DS患者における早期アミロイド陽性検出に必要な感度を欠いている可能性がある。