基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学
• 生化学
• 脂質オミクス

背景:

• アルツハイマー病（AD）は、多価不飽和脂肪酸（PUFA）の調節不全と関連している。
• 脂質代謝のホメオスタシス異常は、ADの病態生理に関与している。
• 脂質結合タンパク質は、遺伝子研究においてADと関連している。

研究 の 目的:

• ADモデルマウスにおける空間的脂質プロファイルの調査。
• AD病理に先行する早期脂質変化の同定。
• 野生型対ADモデルにおける老化中の脂質プロファイルの比較。

主な方法:

• 空間的脂質オミクスに脱離エレクトロスプレーイオン化イメージング質量分析（DESI-IMS）を利用した。
• IMS空間データ解析のための新規計算パイプラインを開発した。
• ADモデルマウス脳における空間的脂質プロファイルを取得した。

主要な成果:

• 淡蒼球におけるドコサヘキサエン酸（DHA）およびエイコサペンタエン酸（EPA）の空間的に異なる蓄積を同定した。
• アミロイドプラーク沈着前および可溶性アミロイドβと同時にこれらのPUFA変化を観察した。
• ADモデルと比較して、野生型マウスにおける老化中の異なる脂質軌跡を発見した。

結論:

• 老化およびADモデルマウスにおいて、新規脂質種および代謝経路が調節不全となっている。
• DESI-IMSを用いた空間的脂質オミクスは、新規の地域特異的脂質バイオマーカーを同定できる。
• これらの発見は、正常な老化およびADにおける脂質代謝の役割についての洞察を提供する。