薬物開発

科学分野:

• 神経学および臨床試験；バイオマーカー発見と検証

背景:

• アルツハイマー病（AD）の臨床試験では、アミロイド病理を持たない個人が除外されることが多く、スクリーニング失敗率が高くなる。; INTERCEPT-ADのような以前の研究では、アミロイド陽電子放出断層撮影（PET）スキャンが陰性であったために、かなりのスクリーニング失敗が示された。; 血漿中pTau217濃度はAD病理を高度に予測し、潜在的なスクリーニングツールを提供する。

研究 の 目的:

• ALTITUDE-AD研究における血漿中pTau217測定値の有用性を評価し、早期AD臨床試験に適格なアミロイド負荷を持つ参加者を濃縮すること。; pTau217スクリーニングが、確認的アミロイドPETまたは脳脊髄液（CSF）検査に関連するコストと患者負担を削減する影響を評価すること。

主な方法:

• ALTITUDE-AD（NCT06335173）は、早期ADおよびアミロイド病理を持つ個人を対象としたフェーズ2研究である。; 北米拠点のスクリーニングは、2段階のプロセスを含んだ：血漿中pTau217検査（Fujirebio Lumipulseアッセイ）の後、pTau217値≥0.15 pg/mLの参加者に対して確認的アミロイドPETまたはCSF Aβ42/40検査を実施した。; コスト分析では、pTau217を使用しない場合の予測コストと比較して、2段階スクリーニング戦略のコストを評価した。

主要な成果:

• スクリーニング参加者の48%が血漿中pTau217値≥0.15 pg/mLであり、確認検査の対象となった。; pTau217値が高い参加者の81%が、PETまたはCSFによるアミロイド適合基準を満たした。; pTau217スクリーニング戦略により、北米拠点のスクリーニング総コストは約1000万米ドル（40%）削減された。

結論:

• 血漿中pTau217スクリーニングは、アミロイドベースの適格基準を満たす参加者を早期AD臨床試験に効果的に濃縮する。; このアプローチは、スクリーニングコストを大幅に削減し、潜在的な参加者に対する腰椎穿刺のような侵襲的手技やPETスキャンによる放射線被ばくを最小限に抑える。