バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 神経病理学

背景:

• ミクログリアの活性化はアルツハイマー病（AD）の病理の中心であるが、その正確な役割については議論がある。
• ミクログリアはADにおいて神経毒性と神経保護の両方の機能を持つことが示唆されている。
• リスク因子であるTREM2変異はミクログリア応答を損なうが、特定のミクログリア表現型は保護的であるように見える。

研究 の 目的:

• ADバイオマーカーと認知機能との関連を調査すること。
• 疾患の異なる段階におけるミクログリア応答がAD病理にどのように影響するかを理解すること。

主な方法:

• ADNIデータベースからの323人の参加者の分析。
• Aβ+AD、Aβ+MCI、Aβ-MCIグループへの層別化。
• CSFバイオマーカー（sTREM2、GAP-43、Aβ_1-42、T-tau、p-tau₁₈₁）、MRI、PETスキャン、および認知スコア（ADAS-Cog-13）を利用した。

主要な成果:

• TREM2はMCI段階でタウおよびAβ_1-42と有意な関連を示したが、AD段階では示さなかった。
• Aβ+MCIでは、アミロイドと認知スコアの間に負の関連が観察された。
• GAP43はMCIおよびAD段階でAβ_1-42と関連していた。

結論:

• ADにおけるミクログリア応答は、段階によって異なり、段階に依存する。
• 初期MCIでは、アミロイドβ依存性の神経毒性ミクログリア応答が発生する。
• MCIではアミロイドに応答して神経保護的なミクログリア表現型が現れ、AD後期段階では神経毒性に戻る。