基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学; 細胞生物学; 老化研究

背景:

• 老化はアルツハイマー病（AD）の主な危険因子である。; 細胞老化、すなわち老化細胞の蓄積は、AD病理と関連している。; 老化細胞のAD進行における因果的役割は不明なままである。

研究 の 目的:

• アストロサイト特異的な細胞老化がAD様病理と行動に及ぼす影響を調査すること。; アストロサイトにおけるCdkn2aの過剰発現がマウスのタウオパチー進行に影響するかどうかを決定すること。

主な方法:

• Cdkn2a転写産物を過剰発現させるアストロサイト特異的なアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを開発した。; 非トランスジェニックマウスおよびPS19タウオパチーマウスの脳にベクターを注入した。; 4ヶ月後に行動変化と組織病理を評価した。

主要な成果:

• タウオパチーは情動行動に影響を与えたが、Cdkn2aの過剰発現は有意な影響を及ぼさなかった。; PS19マウスにおけるCdkn2aの過剰発現は、プレパルス抑制を有意に改善した。; Cdkn2aの過剰発現は、学習、記憶、または脳質量に有意な影響を及ぼさなかった。

結論:

• アストロサイト特異的なCdkn2aの過剰発現は、正常マウスにおいて最小限の行動効果しか持たない。; タウオパチーモデルでは、Cdkn2aの過剰発現は聴覚驚愕反応を選択的に改善したが、他の行動や認知は改善しなかった。