臨床症状

科学分野:

• 神経科学
• 臨床神経学
• 生物統計学

背景:

• 早期アルツハイマー病（AD）臨床試験では、ハイリスク個人の募集が不可欠である。
• 主観的認知低下（SCD）および軽微な神経心理学的欠損（MNPD）は、認知低下リスクの増加を示す。
• SCDとMNPDの複合予後価値については、さらなる調査が必要である。

研究 の 目的:

• 認知低下およびAD病理の予測におけるSCDとMNPDの複合予後価値を調査する。
• 臨床試験参加者のリスク層別化におけるSCDとMNPDの有用性を評価する。
• SCDとMNPDの組み合わせが必要な臨床試験サンプルサイズに与える影響を決定する。

主な方法:

• 認知機能が正常な個人3つの大規模コホート（N=13,192）のプールデータを使用。
• MNPDを中央値神経心理学的検査成績z≤-0.5と定義。
• 共変量を調整して、MCI、認知症、およびバイオマーカー陽性に対するSCD/MNPDの関連を評価するためにCoxおよびロジスティック回帰を使用した。

主要な成果:

• SCD+/MNPD+の個人はMCI（HR=6.23）および認知症への進行リスクが最も高かった。
• SCD+/MNPD+およびSCD+/MNPD-群はアミロイド陽性リスクの増加を示した。
• SCD+/MNPD+の個人はタウ陽性リスクの増加を示した（OR=2.10）。
• SCD+/MNPD+の個人に焦点を当てることで、臨床試験のサンプルサイズを約3分の2に縮小できる可能性がある。

結論:

• SCDとMNPDは、前臨床ADにおいて補完的な予後価値を有する。
• SCDとMNPDの両方（SCD+/MNPD+）を有する個人は、AD病理および認知低下のリスクが特に高い。
• 前臨床ADにおける臨床試験募集の最適化のために、SCDおよびMNPD評価の組み込みを推奨する。