バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 放射線学
• 老年医学

背景:

• アルツハイマー病（AD）は、認知、タウ病理、神経変性との関連を特徴とする。
• 心血管リスクの高い多様なコホートである米国のPOINTER研究では、タウPETはアルツハイマー病神経画像イニシアチーブ（ADNI）よりも認知機能との関連が強いことが示されている。
• ADNIとPOINTER間のバイオマーカーと認知機能の関係の違いは、さらなる調査に値する。

研究 の 目的:

• 米国のPOINTERコホートとADNIコホートにおける、ADバイオマーカー、皮質厚、および認知領域間の横断的関係の違いを探求すること。
• アミロイドβ（Aβ）PET、タウPET、および皮質厚が、異なる研究集団における言語記憶、実行機能、および全体的な認知機能とどのように関連するかを比較すること。

主な方法:

• 年齢、性別、臨床状態、およびAPOE4遺伝子型でマッチさせた米国のPOINTER（N=775）およびADNI（N=405）の参加者。
• ベースラインのAβ PET、タウPET（POINTERではMK6240、ADNIではFTP）、領域別皮質厚、および認知パフォーマンス（言語記憶、実行機能、全体的認知機能）間の関連を調査した。
• すべての解析で年齢、性別、教育レベルを調整した。

主要な成果:

• ADNIでは、Aβ負荷は実行機能および全体的な認知機能の低下と相関したが、記憶力とは相関しなかった。POINTERではそのような関連は見られなかった。Aβ陽性者においては、タウ負荷はADNIでは全領域でパフォーマンス低下と関連したが、POINTERでは言語記憶の低下とのみ関連した。皮質の厚さと実行機能/全体的な認知機能との間のより強い正の関連がADNIで観察され、タウとは独立していた。これは、タウとは独立した厚さの役割を示唆している。
• Among Aβ-positive individuals, tau burden was linked to poorer performance across domains in ADNI, but only to poorer verbal memory in POINTER.
• Stronger positive associations between cortical thickness and executive function/global cognition were observed in ADNI, independent of tau, suggesting a tau-independent role of thickness.

結論:

• Aβ、タウ、および皮質厚と認知機能との関連は、POINTERと比較してADNIで一貫して強く、特にAβ陽性者で顕著であった。
• 皮質厚は、特にADNIコホートにおいて、タウレベルに関係なく、認知機能に独立して寄与する。
• これらの発見は、一般的に報告されているADバイオマーカーの関連が、米国のPOINTERのような異質な、地域社会から募集されたコホートでは減弱する可能性があることを示唆している。