バイオマーカー

科学分野:

• 神経画像
• 分子画像
• アルツハイマー病研究

背景:

• 神経変性疾患の病期分類には、定量的タウ陽電子放出断層撮影（PET）イメージングが不可欠である。
• タウPETリガンドからのオフターゲットシグナル（OTS）は、定量的解析を妨げる可能性がある。
• 正確な診断と治療モニタリングのためには、疾患病期分類に対するOTSの影響を理解することが不可欠である。

研究 の 目的:

• タウPETリガンドに関連するオフターゲットシグナル（OTS）が定量的疾患病期分類に及ぼす影響を調査すること。
• アミロイドステータスごとにタウ陽性率にOTSがどのように影響するかを決定すること。

主な方法:

• 55歳以上の個人からタウPET（MK6240、PI2620、FTP）およびMRIスキャンを使用した。
• 走査処理には調和パイプラインを使用し、タウPETスキャンは下部小脳で正規化した。
• オフターゲットシグナル（OTS）領域（ROI）を定義して適用し、アミロイドステータスはグローバルベータアミロイド（Ab）SUVRを使用して決定した。

主要な成果:

• 各トレーサーで異なるOTSパターンが観察された：MK6240は髄膜結合を示し、PI2620は頭蓋骨、髄膜、白質OTSを示し、FTPは基底核および白質でシグナルが増加した。
• PI2620では、すべてのOTS ROIでタウとアミロイドのステータス間の有意な交互作用効果が認められ、特にアミロイド陰性（Ab-）個人で顕著であった。
• これらの交互作用は、OTSがタウPETイメージングにおける偽陽性に寄与する可能性を示唆しており、特にAb-群で顕著である。

結論:

• タウ陽性、アミロイド陰性（T+Ab-）群において、PI2620トレーサーでOTSの増加が検出された。
• OTSは、認知機能が正常なアミロイド陰性被験者において偽陽性のタウ陽性につながる可能性がある。
• OTS関連の偽タウ陽性の率を定量化するには、さらなるスキャンの視覚的検査が推奨される。