バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 生化学
• 放射線化学

背景:

• ミトコンドリア機能不全は、アルツハイマー病および関連認知症（AD/ADRD）に関与している。
• 電子伝達鎖（ETC）における複合体Iの欠損は、活性酸素種（ROS）の産生および神経変性と関連している。

研究 の 目的:

• 新規ミトコンドリア複合体I阻害剤を陽電子放出断層撮影（PET）放射性トレーサーとして合成および特性評価すること。
• 脳内の複合体I活性を可視化するためのPETイメージング剤を開発すること。

主な方法:

• 新規ミトコンドリア複合体I阻害剤の合成。
• 阻害剤のフッ素18（F-18）による放射性標識。
• 生体内分布および脳浸透性を評価するため、PET/CTイメージングを用いたマウスにおけるF-18標識放射性トレーサーの特性評価。

主要な成果:

• F-18標識放射性トレーサーは、迅速な脳移行と良好なクリアランス動態を示した。ブロッキング試験により、放射性トレーサーの標的であるミトコンドリア複合体Iに対する特異性が確認された。

結論:

• ミトコンドリア複合体Iを標的とする新規F-18標識PET放射性トレーサーが、首尾よく合成された。
• マウスにおけるinvivo PET/CT研究により、脳複合体I活性のイメージングにおける放射性トレーサーの可能性が検証された。