バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学; 病態生理学; 動物モデル

背景:

• 脳アミロイド血管症（CAA）は、認知症および脳卒中と関連している。; 新規マウスモデル（EC-APP770+）は、アミロイドβ（Aβ）および可溶性APPの上昇を示す。; CAAの病態生理を理解することは、認知症および脳卒中の研究にとって極めて重要である。

研究 の 目的:

• 慢性脳低灌流がEC-APP770+マウスの認知機能に及ぼす影響を調査すること。; CAAと低灌流を併発したマウスモデルにおける認知機能低下を評価すること。

主な方法:

• EC-APP770+マウスおよび野生型（WT）マウスに対し、両側頚動脈狭窄（BCAS）手術またはシャム手術を施行した。; 手術後10ヶ月にY字迷路および新規物体認識試験（NORT）を用いて認知機能を評価した。; 磁気共鳴画像法（MRI）を用いて脳構造および血管系を評価した。

主要な成果:

• APP-BCASマウスは、Y字迷路において作業記憶の低下傾向を示した。; APP-BCASマウスは、APP-shamおよびWT-shamマウスと比較して、NORTにおいて有意に低い識別指数（DI）を示した。; MRI検査により、APP群マウスにおける脳萎縮および動脈蛇行が明らかになった。

結論:

• 慢性脳低灌流は、CAAを有するマウスにおいて疾患進行を加速させる可能性がある。; CAAと低灌流の併用は、認知機能低下を悪化させる。; このモデルは、動脈硬化症を併存するCAAの研究に有用である。