活性T細胞は細胞外タンパク質を分解してエフェクター機能を強化する

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 代謝

背景:

• 細胞外タンパク質は、体液中の豊富なアミノ酸源である。
• T細胞免疫における細胞外タンパク質分解の役割は不明確である。

研究 の 目的:

• 細胞外タンパク質異化がT細胞活性化と免疫にどのように影響するかを調査する。
• この経路を制御するTFE3の役割を解明する。

主な方法:

• invitroおよびinvivoでのT細胞活性化を研究した。
• Tfe3の遺伝的除去を利用した。
• リソソーム遺伝子発現、mTORC1シグナル伝達、およびT細胞機能を分析した。
• 異なる年齢の肺がん患者からの腫瘍浸潤T細胞を調べた。

主要な成果:

• 活性T細胞は、エンドサイトーシスされた細胞外タンパク質をアミノ酸源として利用し、mTORC1活性とサイトカイン産生を維持する。
• Tfe3欠損は細胞外タンパク質異化作用を障害し、mTORC1シグナル伝達を低下させ、T細胞の抗ウイルスおよび抗腫瘍応答を損なう。
• 高齢の肺がん患者の腫瘍浸潤T細胞は、リソソーム機能とサイトカイン分泌の低下を示し、これはVismodegibによって回復可能である。

結論:

• リソソームを介した細胞外タンパク質異化は、T細胞免疫をサポートする主要な代謝経路である。
• TFE3-タンパク質-mTORC1軸は、効果的なT細胞応答に不可欠であり、老化およびがんにおける臨床的意義を持つ。