薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学
• 老年医学

背景:

• アルツハイマー病（AD）は、神経精神症状（NPS）、特に興奮を頻繁に引き起こし、著しい苦痛と死亡率の増加をもたらします。
• ADにおける興奮の現在の薬理学的治療法は、有効性が限られており、かなりの副作用があるため、新規治療戦略が必要です。
• セロトニン6（5-HT6）受容体は、気分と行動の調節に関与しており、ADの興奮に対する治療標的としての可能性を示唆しています。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病（AD）における興奮と攻撃性の管理における有効性を評価するために、選択的5-HT6受容体拮抗薬であるマシュピルジンを評価すること。
• 認知機能および運動機能への影響を含む、マシュピルジンの安全性および忍容性を評価すること。

主な方法:

• マシュピルジンの抗攻撃効果をげっ歯類モデル（宿主侵入、優位劣位アッセイ）で評価しました。
• 認知および運動パフォーマンスを、げっ歯類における交互レバー周期比スケジュールを使用して評価しました。
• 第2相臨床試験（NCT02580305）からのサブグループ解析では、AD患者における興奮/攻撃性領域に対するマシュピルジンの影響を調査しました。

主要な成果:

• マシュピルジンは、認知機能や運動機能を損なうことなく、げっ歯類モデルにおける攻撃行動を有意に減少させました。
• AD患者の臨床サブグループ解析では、マシュピルジン（50または100 mg）で治療された患者の興奮/攻撃性スコアの統計的に有意な減少（p<0.01）が示されました。
• 観察された興奮/攻撃性に対する治療効果は、26週間の治療期間を通じて持続しました。

結論:

• 非臨床および臨床データは、アルツハイマー病（AD）における興奮の治療法としてマシュピルジンを支持しています。
• 進行中のグローバル第3相試験（NCT05397639、EudraCT 2021-003405-22）は、興奮を伴うAD患者におけるマシュピルジンの有効性、安全性、および忍容性をさらに確立することを目的としています。