薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝子治療
• 神経学

背景:

• 脳由来神経栄養因子（BDNF）は、神経細胞の生存、機能、および認知プロセスに不可欠である。
• アルツハイマー病（AD）の動物モデルでは、BDNF遺伝子導入が認知パフォーマンスを向上させることが示されている。
• 以前の研究では、BDNFの有益性が前臨床モデルで実証されており、ヒト試験への進展を支持している。

研究 の 目的:

• バイオマーカーで支持された軽度ADおよび軽度認知障害（MCI）患者におけるAAV2-BDNF遺伝子送達の安全性と有効性を評価すること。
• ADおよびMCI患者における認知機能および脳代謝に対するAAV2-BDNF遺伝子治療の影響を評価すること。

主な方法:

• 海馬傍回にAAV2-BDNFをMRIガイド下で注入する第1相臨床試験。
• 2年間追跡される12例の患者（軽度AD 6例、MCI 6例）の募集。
• モニタリングのための連続的な認知テストおよびフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影（FDG-PET）スキャン。

主要な成果:

• 軽度AD患者6例にAAV2-BDNF遺伝子治療を投与し、最長18ヶ月間追跡した。
• AAV2-BDNF治療に関連する重篤な有害事象は報告されなかった。
• 少なくとも6ヶ月間治療を受けた3例の患者におけるFDG-PETスキャンでは、アルツハイマー病の典型的な低下を逆転させる、頭頂葉における皮質代謝の増加が示された。

結論:

• 海馬傍回に投与されたAAV2-BDNF遺伝子治療は、軽度AD患者において安全である。
• 治療は、FDG-PETスキャンによって証明されるように、標的化された脳領域における代謝活性を回復させた。
• BDNF遺伝子治療は、神経細胞の喪失を防ぎ機能を高めることにより、ADおよびMCIに対する潜在的な神経修復アプローチを提供する。