バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学; バイオマーカー; アルツハイマー病研究

背景:

• 不溶性タウ凝集体には性差が存在するが、可溶性リン酸化タウ（p-tau）の役割は不明である。ベースラインの血漿p-tau217および縦断的タウ陽電子放出断層撮影（PET）の性特異的予測因子の調査は極めて重要である。

研究 の 目的:

• ベースラインの血漿p-tau217の予測因子として性およびアミロイドベータ（Aβ）を検討する。ベースラインの血漿p-tau217およびp-tau217/Aβ42比が、性特異的な方法で縦断的タウPETを予測するかどうかを決定する。

主な方法:

• タウPETスキャンおよびp-tau217測定を受けた複数のコホート（A4/LEARN、WRAP、HABS、ADNI）からの998人の臨床的に正常な個人の分析。回帰モデルは横断的性×Aβ相互作用を評価した。ランダム効果モデルは、タウPET領域における縦断的性×ベースラインp-tau217×時間相互作用を評価した。モデルは年齢を調整した。ADNIコホートはp-tau217/Aβ42比を使用した。

主要な成果:

• 女性は男性よりもベースラインのp-tau217が高く、特に新皮質Aβが高い場合に顕著でした。複数のタウPET領域にわたるコホート全体で、有意な縦断的性×ベースラインp-tau217×時間相互作用が観察されました。女性は、APOEε4の状態、ベースラインAβ、またはベースラインtau-SUVRに依存せず、p-tau217およびp-tau217/Aβ42レベルが高い場合に、男性と比較してタウ軌跡の加速を示しました。

結論:

• タウ増殖における性差は、可溶性p-tauレベルの上昇によって増幅される可能性がある。可溶性p-tauを減少させることを目的とした早期治療介入は、特に女性に有益である可能性がある。