バイオマーカー

科学分野:

• 神経画像
• アルツハイマー病研究
• バイオマーカー開発

背景:

• 灰白質の平均拡散率（gMD）などの拡散MRI指標は、巨視的構造の萎縮の前に、早期の微細構造的なアルツハイマー病（AD）の変化を検出する可能性がある。
• 新規のgMDシグネチャは、認知機能低下を予測し、リスクのあるサブグループを特定することができる。これは皮質厚/体積シグネチャを補完する。
• 皮質厚は、早期ADにおいて動的で二相性の変化を示す可能性があり、特にAPOE-ε4キャリアでは、皮質厚の増加が病理を示唆する可能性がある。

研究 の 目的:

• ADシグネチャ（gMDおよび皮質厚/体積）の早期軌道を明確にし、バイオマーカーの特異性と感度を向上させる。
• 認知機能低下の予測におけるgMDと皮質厚/体積シグネチャ間の縦断的関係を調査する。
• ADシグネチャと認知転帰の関係におけるAPOE-ε4の状態の影響を調べる。

主な方法:

• ベトナム時代双生児加齢研究（VETSA）の男性参加者286名を対象に多レベルモデルを使用した。
• 確立された厚さ/体積シグネチャと新規のgMD ADシグネチャ間の同時相関および遅延相関をテストした。
• 縦断的関係がAPOE-ε4キャリアの状態および認知状態によって異なるかどうかを調査した。

主要な成果:

• gMDおよび厚さ/体積シグネチャは、すべての時点において負の同時相関を示した。
• gMDシグネチャの増加は、6年後の厚さ/体積シグネチャの低下を長期的に予測した。
• 厚さ/体積シグネチャの増加は、6年後のgMDシグネチャの増加と軽度認知障害（MCI）のリスク増加を予測した。特にAPOE-ε4陽性者で顕著であった。

結論:

• gMDシグネチャは、皮質厚/体積の変化に先行する早期ADマーカーとして機能する。
• 本研究結果は、AD進行の二相性モデルを支持する。このモデルでは、皮質厚/体積の早期増加が、gMDの増加とともに、将来の低下リスクを示唆する可能性がある。
• これらの洞察は、特にAPOE-ε4キャリアに関連しており、早期ADの軌道におけるそれらの潜在的な役割を強調している。