バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• バイオマーカー発見
• アルツハイマー病研究

背景:

• 神経原線維変化（NFT）は、凝集したタウタンパク質から構成され、アルツハイマー病（AD）の主要な病理学的マーカーです。
• タウは、診断、予後、および治療効果の評価において、AD臨床試験における重要なバイオマーカーです。
• 現在のPETスキャンによるタウイメージングは、コストとインフラストラクチャの要件によって制限されています。

研究 の 目的:

• 特定の脳脊髄液（CSF）可溶性タウ種とinvivoタウPETイメージングとの相関を調査すること。
• タウ病理をAD臨床試験で評価するための、PETイメージングの代替となるアクセス可能な液体バイオマーカーを特定すること。

主な方法:

• DIA-MS、Elecsys、LC-MS、およびSimoaアッセイを使用して、53人のAD参加者におけるCSFタウ種（総タウ、pTau181、pTau205、N末端、中間領域、pTau217、およびプロテオームペプチド）を測定しました。
• 皮質およびメタ側頭領域における[18F]GTP1 PETイメージング（SUVR）とCSFタウ測定値を相関させました。
• 紡錘状回のAT8陽性NFT負荷とCSFタウペプチドを比較することにより、46の死後AD脳で相関を検証しました。

主要な成果:

• CSF pTau205、pTau217、および2N4RアイソフォームMTBR領域からのプロテオームペプチドが、[18F]GTP1 SUVRと最も高い相関を示しました。
• MTBRペプチドは、脳NFT負荷を示す、紡錘状回のAT8陽性領域の割合と強い相関を示しました。

結論:

• タウのMTBR領域からのプロテオームペプチドは、invivoタウPETイメージングとexvivo脳病理の両方と最も相関の高いタウ種として、AD CSFで同定されました。
• このMTBRペプチドは、ADにおけるタウ病理を評価するための潜在的な液体バイオマーカーを表し、臨床試験におけるPETイメージングよりもアクセスしやすい代替手段を提供します。