薬物開発

科学分野:

• 神経学
• 薬理学
• 生物医学的イメージング

背景:

• 常染色体優性アルツハイマー病ネットワークトライアルユニット（DIAN-TU）は、新規アルツハイマー病治療薬を評価するためにタウネクスジェン適応プラットフォームトライアルを開始しました。
• この試験は、抗タウモノクローナル抗体であるエタラネマブ（E2814）と抗アミロイドβ抗体であるレカネマブの併用療法で開始されました。

研究 の 目的:

• 症候性常染色体優性アルツハイマー病（DIAD）の患者におけるアミロイドPET負担を減少させるレカネマブの予備的有効性を評価すること。
• DIAD集団におけるレカネマブのアミロイドPET画像への影響に関する初期結果を提供すること。

主な方法:

• DIAD患者を対象とした第II/III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験（DIAN-TU-001 Tau NexGen）が実施されました。
• 症候性コホート1（CDR=0.5-1）は、6ヶ月間オープンラベルのレカネマブを受け、その後E2814またはプラセボに無作為化されました。
• アミロイドPET（[11C]PiB-PET）は、ベースラインと24週目に実施され、アミロイド負担の変化を評価しました。

主要な成果:

• 62人の症候性DIAD参加者から得られた24週間の予備データでは、平均アミロイドPET SUVrが2.06から-0.18に減少しました。
• 部分体積補正（PVC）SUVrは、6ヶ月間で3.63から-0.43に減少しました。
• アミロイドクリアランス率は、高齢者およびベースラインのアミロイドレベルが低い患者で速く、PK/PDモデリングと一致していました。

結論:

• レカネマブは、24週間の時点で症候性DIAD患者におけるアミロイドPET負担の大幅な減少を示しました。
• 観察されたアミロイド減少は、孤発性アルツハイマー病研究から得られた薬物動態/薬力学（PK/PD）モデリング予測と一致しています。