マウスの上皮細胞特異的Atg5ノックアウトはDSS誘発性大腸炎を悪化させ、核因子-κBシグナル伝達経路を活性化する
Jingjing Chen1, Jiajia Hu2, Xikun Zhou3
1Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, West China Hospital, Sichuan University, And Jincheng Laboratory, Chengdu, 610041, China; Department of Gastroenterology and Lab of Inflammatory Bowel Disease and Centre for Inflammatory Bowel Disease, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China; Wenzhou Institute, University of Chinese Academy of Sciences, Wenzhou, 325000, Zhejiang, China.
Biochemical and biophysical research communications
|December 25, 2025
まとめ
オートファジー遺伝子Atg5は炎症性腸疾患（IBD）から保護する。腸細胞にAtg5を持たないマウスは、大腸炎が悪化し、炎症が増加し、腸管バリアが損傷した。これは、IBDの潜在的な治療標的としてのAtg5を示唆している。
科学分野:
- 消化器病学
- 分子生物学
- 免疫学
背景:
- クローン病や潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患（IBD）は、慢性的な腸の炎症とバリア機能不全を伴う。
- オートファジー、すなわち細胞の分解プロセスは、IBDの発症病理にますます関与している。
- 主要なオートファジータンパク質であるAtg5のIBD発症における特定の役割は不明のままであった。
研究 の 目的:
- DSS（デキストラン硫酸ナトリウム）誘発性大腸炎におけるAtg5の役割を調査すること。
- 大腸炎に対するAtg5の影響の根底にある分子メカニズムを解明すること。
主な方法:
- DSS誘発性大腸炎モデルにおいて、Atg5ノックアウト（Atg5-/-）マウスおよび野生型（WT）マウスを利用した。
- 大腸炎を誘発するために、2.5% DSSを飲用水で投与した。
- 体重減少、疾患活動指数（DAI）、結腸短縮、および組織病理学的スコアリングによって大腸炎の重症度を評価した。
主要な成果:
- Atg5-/-マウスは、WTマウスよりも有意に重度の大腸炎を示した。
- Atg5欠損は、炎症性サイトカインの増加と抗炎症因子の減少をもたらした。
- 腸管バリア機能の低下が観察され、タイトジャンクション/アドヘレンスジャンクションタンパク質の発現が減少した。
結論:
- Atg5は大腸炎の発症病理において保護的な役割を果たす。
- Atg5欠損は、炎症を増加させ、腸管バリアの完全性を損なうことによって大腸炎を悪化させる。
- NF-κB経路は、Atg5を介した大腸炎の調節に関与している可能性があり、Atg5がIBDの潜在的な治療標的であることを示唆している。
