バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 老年医学

背景:

• アポリポタンパク質E-ε4（APOE-ε4）は、アルツハイマー病（AD）の重要な遺伝的リスク因子である。
• APOE-ε4ホモ接合性は、ADの異なる遺伝的形態を表す可能性がある。
• APOE4が高齢者集団、特に東アジア人に与える影響については、さらなる調査が必要である。

研究 の 目的:

• 中国とアメリカの高齢者におけるAPOE遺伝子型頻度とアルツハイマー病（AD）リスクを比較する。
• APOE-ε4ホモ接合性が、東アジアと白人高齢者集団でより顕著なADバイオマーカー変化を引き起こすかどうかを調査する。

主な方法:

• Greater-Bay-Area Healthy Aging Brain Study（GHABS）の中国コホートとAlzheimer's Disease Neuroimaging Initiative（ADNI）のアメリカコホートにおけるAPOEアレル頻度の比較。
• 血漿バイオマーカー（Aβ42/Aβ40、ptau217、ptau181、GFAP）、海馬体積、および認知機能について、年齢と性別を一致させた参加者の分析。
• APOE遺伝子型とAPOE-ε3ε3との比較のために、一般化線形モデルを使用し、Cohenのd効果量を計算した。

主要な成果:

• 中国の高齢者（GHABS）は、アメリカの参加者（ADNI）と比較して、APOE-ε3ε4およびAPOE-ε4ε4アレルルの割合が低いことを示した。
• GHABS参加者は、臨床グループ（認知正常、MCI、認知症）全体で、APOE-ε3ε4およびAPOE-ε4ε4が有意に少なかった。
• APOE-ε3ε3で一致させた比較において、GHABSのAPOE-ε4ε4個人は、ADNIのAPOE-ε4ε4参加者と比較して、血漿中ptau217、ptau181、GFAPの異常、海馬体積の減少、および認知機能低下がより顕著であった。

結論:

• 中国の高齢者では、アメリカの高齢者と比較してAPOE-ε4キャリアの有病率が低い。
• APOE-ε4ε4ホモ接合性は、中国の高齢者において、ADバイオマーカー、脳構造、および認知機能に対してより有害な影響を示す。
• 本研究結果は、AD病態生理に対するAPOE-ε4アレルルの影響における民族特異的な特徴を強調するものである。