薬物開発

科学分野:

• 神経科学; 薬理学; 遺伝学

背景:

• アルツハイマー病（AD）の進行は、低用量レベチラセタムによって遅らせられる可能性がある。この抗てんかん薬は、初期のADおよびAPOE4+個人におけるマーカーである神経過活動をダウンレギュレーションする。本研究では、健康な中年成人におけるレベチラセタムの急性の認知機能への利点を調査し、APOE4遺伝子型による影響を調べる。

研究 の 目的:

• 低用量レベチラセタムが健康な中年成人において急性の認知機能改善をもたらすかどうかを判断する。レベチラセタムの認知機能への影響がAPOE33とAPOE4+遺伝子型の間で異なるかどうかを評価する。ADのリスクがある個人に対するレベチラセタムの予防的治療の可能性を探る。

主な方法:

• APOE33またはAPOE4+遺伝子型を持つ58人の成人（45〜65歳）を対象とした二重盲検プラセボ対照試験。参加者は2週間、低用量レベチラセタム（125mg 1日2回）またはプラセボを投与された。実行機能のスイッチ抑制課題を用いて認知機能を評価し、一般化線形混合効果モデリングを用いてデータを分析した。

主要な成果:

• APOE4+キャリアは、治療に関係なく、反応抑制の精度が悪く、反応時間が遅いことが示されました。レベチラセタムはAPOE33個人において精度と反応時間を大幅に改善し、特に若い参加者でより速い効果が見られました。レベチラセタム治療後、APOE4+キャリアでは認知機能の有意な改善は観察されませんでした。

結論:

• 低用量レベチラセタムは、APOE4+キャリアではなく、APOE33個人において選択的に実行機能を高めた。本研究の結果は、ADのリスクがある非APOE4+個人におけるレベチラセタムの予防的治療の可能性を支持する。APOE4+キャリアにおける神経過活動および長期的な転帰に対するレベチラセタムの影響を確認するためには、さらなる研究が必要である。