バイオマーカー

科学分野:

• 神経画像
• アルツハイマー病研究
• 脳構造解析

背景:

• アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Aβ）およびタウ病理を特徴とし、通常は灰白質の減少と関連している。
• 前臨床ADでは、後期段階の減少とは対照的に、皮質厚（CT）の増加が見られる可能性がある。
• ADの進行における初期の構造的変化を理解するには、縦断データが不可欠である。

研究 の 目的:

• 10年間にわたるAβおよびタウ病理と脳構造（CT、平均拡散率[MD_T]、海馬体積）との関連を調査する。
• Aβ陽性に対する構造的変化の縦断的軌跡を決定する。
• ADの前臨床および前駆期にわたる変化を探る。

主な方法:

• Aβ陰性およびAβ陽性群における病理学的構造的関連を特定するために、偏最小二乗法（PLS）を用いた。
• AD病理と構造的指標との横断的および縦断的関連を評価した。
• 構造的変化を経時的に追跡するために、Aβ陽性発症からの時間を推定した。

主要な成果:

• Aβ陰性個人では、Aβ沈着量の増加がMD_Tの減少およびCTの増加と相関した。
• Aβ陽性個人では、逆の関連（MD_Tの増加、CTの減少）が見られた。
• MD_TはU字型パターン、CTは逆U字型パターンをAβ病理とともにたどり、Aβ陽性よりも数年前に現れた。

結論:

• Aβ病理に対する脳構造の変化は、臨床症状の数十年前に始まる。
• これらの変化は高度に非線形の軌跡を示し、神経炎症や脳腫脹が関与する可能性がある。
• これらの初期の非線形変化を理解することは、前臨床AD介入の鍵となる。