臨床症状

科学分野:

• 老年医学; 遺伝学; 神経科学

背景:

• 軽度認知障害（MCI）はアルツハイマー病（AD）の前駆症状であり、遺伝率は様々である。MCIの遺伝率は、追跡期間が長く、経時的な診断の安定性を考慮すると増加する可能性がある。ADおよび教育に関する多遺伝子スコアによる遺伝的寄与の調査は重要である。

研究 の 目的:

• 長期的な双生児コホートにおける晩年のMCIの遺伝率を決定すること。ADおよび教育達成度に関する多遺伝子スコアがMCIリスクに及ぼす影響を評価すること。診断の安定性がMCIの遺伝率推定値に及ぼす影響を調べること。

主な方法:

• ベトナム時代双生児老化研究（VETSA）の1593人の男性双生児を対象に、52.1歳から78.5歳まで縦断的に分析した。MCI診断はJak/Bondi基準に基づき、初期の認知能力を調整した。診断が不安定なケースは除外した。生物統計学的分析では、年齢を調整して遺伝率をモデル化した。ADおよび教育に関する多遺伝子スコアを組み込んだ。

主要な成果:

• 健忘性MCI（aMCI）の遺伝率は57.9%（診断が不安定なケースを除外すると61.1%に増加）と推定された。一般的なMCIの遺伝率は42.1%（46.9%に増加）であったが、非健忘性MCIの遺伝率は推定できなかった。ADおよび教育に関する多遺伝子スコアは、一般的なMCIまたはaMCIのリスクとの関連は最小（<1%）であった。

結論:

• 晩年の健忘性MCIの遺伝率はADの推定値に匹敵し、有意な遺伝的影響を強調している。現在のADおよび教育に関する多遺伝子スコアは、MCIの遺伝的リスクを十分に捉えていない。MCI発症に寄与する特定の遺伝的要因を特定するには、さらなる研究が必要である。