バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学；遺伝学；バイオマーカー研究

背景:

• アポリポタンパク質E ɛ4アレル（APOEɛ4）は、アルツハイマー病（AD）の主要な遺伝的リスク因子です。；APOEɛ4キャリアは、アミロイドβ（Aβ）療法の反応性が低下し、疾患進行が変化します。；血漿バイオマーカーは、ADステータスと治療反応を監視するための、より侵襲性の低い方法を提供します。

研究 の 目的:

• APOEɛ4キャリアと非キャリアの間での血漿中リン酸化タウ（p-tau）レベルの違いを調査すること。；これらの違いを脳アミロイドーシスの有無に関連して調べること。；APOEɛ4ステータスとアミロイド陽性を考慮した血漿中p-tauバイオマーカーの縦断的進行を評価すること。

主な方法:

• 高齢化と認知症におけるトランスレーショナルバイオマーカー（TRIAD）コホートのデータを利用しました。；PETイメージングを用いて脳のアミロイドβとタウのタングルを評価しました。；市販および社内アッセイを用いて血漿中p-tau181、p-tau217、およびp-tau231を定量化しました。；参加者をAPOEɛ4キャリアステータスとアミロイド陽性（PETまたはCSF Aβ42/40比）で分類しました。；バイオマーカーレベルと進行率を比較するために、横断的および縦断的な統計解析を採用しました。

主要な成果:

• APOEɛ4キャリアと非キャリアの間で、アミロイドステータスに関わらず、血漿中p-tau181、p-tau231、またはp-tau217のベースラインに有意な差は見られませんでした。；縦断解析では、APOEɛ4ステータスに基づくp-tau181またはp-tau231の進行率の違いは見られませんでした。；アミロイド陽性参加者では血漿中p-tau217の増加が加速されましたが、この進行はA+個体においてAPOEɛ4キャリアステータスによって有意に調節されませんでした。；p-tau217進行に対するAPOEɛ4キャリア性とAβステータスの間の加算的な相互作用が認められました。

結論:

• アミロイドーシスを有する個体では血漿中p-tau217の進行が加速され、APOEɛ4キャリア性による加算効果があります。；APOEɛ4ステータスは、アミロイドーシスの存在下での血漿中p-tau181またはp-tau231の進行率に影響しませんでした。；APOEɛ4、アミロイドステータス、およびADバイオマーカーの進行の間の複雑な相互作用を完全に解明するには、さらなる研究が必要です。