薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学
• 老年医学

背景:

• 早期アルツハイマー病（AD）に対する承認済みの経口疾患修飾低分子治療薬は存在しません。
• Blarcamesine（BLC）は、SIGMAR1活性化を介してオートファジーを増強する経口バイオアベイラブル低分子化合物であり、早期ADにおける細胞恒常性を回復させます。

研究 の 目的:

• 早期アルツハイマー病（AD）における経口Blarcamesine（BLC）の安全性と有効性を評価すること。
• Blarcamesine（BLC）による早期治療開始の長期的な影響を評価すること。

主な方法:

• ATTENTION-AD試験は、508人の早期AD参加者が関与した第IIb/III相試験のオープンラベル延長試験でした。
• 経口Blarcamesine（BLC）を1日1回、最大144週間投与しました。
• 遅延開始分析により、最大192週間までの治療効果を評価しました。

主要な成果:

• Blarcamesine (BLC)は良好な有効性と安全性を示し、管理可能で一過性の主要有害事象（めまい）が認められました。
• ATTENTION-ADにおけるより長い滴定期間は、先行研究と比較してめまいの頻度を有意に減少させました（9.6％ vs 25.2％）。
• 遅延開始分析により、192週時点で有意な認知および機能改善（ADAS-Cog13、ADCS-ADL）が示され、早期介入の重要性が強調されました。

結論:

• Blarcamesine（BLC）は臨床的進行を有意に遅延させ、早期アルツハイマー病（AD）患者に実質的な利益をもたらします。
• Blarcamesine（BLC）は良好な安全性プロファイルを示し、4年間で治療関連死や神経画像上の有害事象はありませんでした。
• Blarcamesine（BLC）は、早期ADに対する効果的で安全、かつスケーラブルな経口治療選択肢となる可能性があります。