薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 薬理学

背景:

• 現在のアアルツハイマー病（AD）治療法は、主要な疾患ドライバーである炎症に対処しておらず、特にApoE4ホモ接合体では安全性のリスクを伴います。
• THN391は、血液凝固に関与するタンパク質であるフィブリン上の特定の炎症性エピトープを標的とする新規モノクローナル抗体です。
• このエピトープは、血管損傷部位で露出し、ミクログリアおよびその他の免疫細胞によって媒介される炎症反応を引き起こします。

研究 の 目的:

• 健康な被験者におけるTHN391の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価すること。
• 凝固および線溶に対するTHN391の影響を評価すること。
• 将来の臨床試験に適した投与レジメンを決定すること。

主な方法:

• 健康なボランティアを対象とした単回および反復漸増投与（SADおよびMAD）の無作為化、二重盲検、プラセボ対照第1a相試験。
• 用量は0.3〜40.0 mg / kg、投与頻度はQ2WおよびQ4Wで変化しました。
• 安全性評価には、凝固および線溶を監視するための回転血栓弾性測定法（ROTEM）が含まれていました。

主要な成果:

• THN391は、軽度の注入部位関連有害事象のみで、試験されたすべての用量で安全かつ忍容性が良好であることがわかりました。
• 臨床的に意味のある検査結果、バイタルサイン、または心電図の変化は観察されませんでした。
• THN391は凝固または線溶に影響を与えず、PKモデリングは末梢半減期が38日であることを示しました。

結論:

• THN391は、月1回のIV投与を支持する、フィブリン誘発性炎症を標的とするクラス初の安全で忍容性の高い抗体です。
• アポE4ホモ接合体を含む、脳小血管疾患（cSVD）が確認された早期AD患者を対象とした第1b相試験が計画されています。
• 今後の研究では、バイオマーカー、MRI、および認知評価を使用して、安全性、PK、および予備的な有効性を評価します。