薬物開発

科学分野:

• 神経科学; 薬理学; バイオテクノロジー

背景:

• 血管性認知症（VaD）は、アルツハイマー病に次ぐ認知機能低下の主要な原因です。プテロスチルベン（PTE）は、その抗酸化作用と抗炎症作用により、VaDの治療の可能性を示しています。PTEの溶解性とバイオアベイラビリティの低さは、臨床応用を制限します。

研究 の 目的:

• 脳への送達を強化するためのプテロスチルベン（PTE）の新規ナノエマルゲル製剤を開発すること。PTEの溶解性とバイオアベイラビリティの低さという限界を克服すること。血管性認知症のラットモデルにおけるナノエマルゲルの有効性を評価すること。

主な方法:

• 鼻腔内投与用のプテロスチルベン（PTE）負荷ナノエマルジョン（PNE）およびそれを熱応答性粘膜接着性ナノエマルゲル（PNEG）に変換する製剤化。PNEGの物理化学的特性、粘膜接着性、および薬物放出の特性評価。in vitro細胞毒性および細胞取り込み研究、続いて両側総頚動脈閉塞（BCCAO）によって誘発されるVaDのラットモデルにおけるin vivo有効性評価。

主要な成果:

• PNEGは、最適な粒子サイズと強力な粘膜接着性を含む、良好な物理化学的特性を示しました。in vivo研究では、PNEおよびPNEGで治療されたVaDラットにおいて、有意な認知機能の改善が実証されました。PNEGは、SIRT1/Nrf2/HO-1経路を調節することにより、酸化ストレス、アポトーシス、および神経炎症を効果的に減少させました。

結論:

• プテロスチルベンナノエマルゲル（PNEG）は、血管性認知症の有望な治療戦略を表します。この製剤は、従来のPTE送達の限界に対処し、脳内バイオアベイラビリティを強化します。PNEGは、標的化された神経保護と認知保持を通じて、VaD管理の改善の可能性を提供します。