創薬

科学分野:

• 神経科学; 薬理学; 臨床試験

背景:

• 既存のアルツハイマー病（AD）治療薬は、有効性と安全性の向上が必要である。アミロイド除去剤以外の新しい治療戦略が必要とされている。再利用薬は、ADにおける臨床開発を加速するための可能性のある手段を提供する。

研究 の 目的:

• 軽度から中等度のAD（MMSE >17）患者における持続的な臨床効果の可能性が最も高い再利用薬を特定するための、体系的かつ公平な薬剤優先順位付けパイプラインを確立すること。計画中の英国多腕プラットフォーム試験の候補を選択すること。

主な方法:

• コミュニティから提供された化合物提案を、国際的な専門家パネルが評価した。前臨床データ、有効性、生物学的妥当性、安全性に基づいて化合物をランク付けした。機械学習（Repurposing Living Systematic Review）を用いた体系的な文献レビューにより、薬剤データを補完した。

主要な成果:

• アトモキセチンが1位、メトホルミンが2位、一硝酸イソルビド/レベチラセタムが同率3位となった。主な要因は、ADにおける妥当なメカニズム経路と、実質的な臨床安全性/忍容性データであった。初期レビューとデータ収集の後、8つの化合物が絞り込まれた。

結論:

• ADの臨床評価のための再利用薬の優先順位付けに関する実用的かつ体系的なアプローチが開発された。特定された化合物は、プラットフォーム試験でのさらなる調査のための有望な候補を表す。患者と一般市民の貢献者が優先順位付けプロセスに不可欠であった。