アロマターゼ阻害剤アナストロゾールとその製造工程由来不純物の超高速液体クロマトグラフィー（UHPLC）法による微量定量法の開発

科学分野:

• 分析化学; 医薬品分析; クロマトグラフィー

背景:

• アナストロゾールは乳がん治療に不可欠な薬剤です。 製造工程由来不純物の正確な定量は、薬剤の安全性と有効性にとって不可欠です。 既存の方法では、微量不純物検出のための感度や効率が不足している可能性があります。

研究 の 目的:

• 高感度、選択的、かつ堅牢な超高速液体クロマトグラフィー（UHPLC）法の開発と検証。 アナストロゾールと5つの製造工程由来不純物を微量レベル（≤0.1％）で同時に定量できるようにすること。 体系的な化学量論的アプローチを用いたクロマトグラフィー条件の最適化。

主な方法:

• C18カラムを用いた超高速液体クロマトグラフィー（UHPLC）。 ボックス・ベンケンデザインと応答曲面法を用いた化学量論的最適化。 国際調和会議Q2（R1）ガイドラインに従った方法検証。

主要な成果:

• 最適化された条件：pH 3.20、29.3°C、0.33 mL/minの流速。 アナストロゾールと5つの不純物のベースライン分離を達成しました。 優れた直線性（R²≥0.999）、精度（アナストロゾールで≤1.5％、不純物で≤5.3％）、真度（回収率94％-101％）、および感度（LOD 0.011-0.014 µg/mL）を示しました。

結論:

• 開発されたUHPLC法は、アナストロゾールとその主要な製造工程由来不純物の同時微量定量のための最初の検証済みアプローチです。 化学量論的最適化戦略は、方法の堅牢性と効率を保証します。 この方法は、アナストロゾールの製造における品質管理のための信頼できるツールを提供します。