バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• バイオマーカー発見

背景:

• アフリカ系アメリカ人（AA）は、非ヒスパニック白人と比較して2倍の認知症リスクに直面しており、アルツハイマー病（AD）研究では過小評価されています。
• ADに対するAA特異的リスク因子が特定されており、標的バイオマーカーおよび治療法の必要性が示唆されています。
• この研究では、AAにおける潜在的なADバイオマーカーとして遺伝子変異および血漿レベルを調査します。

研究 の 目的:

• ADリスクおよび血漿レベルに関連する遺伝子変異が、アフリカ系アメリカ人において正確かつアクセス可能なADバイオマーカーとして機能できるかどうかを判断すること。
• AA個人における遺伝子変異、血漿転写産物、および全タウタンパク質レベルとの関連を調査すること。

主な方法:

• ADのAA症例189例および認知機能正常（CU）のAA対照183例における10のAD関連遺伝子座の標的DNAシーケンシング。
• 局所祖先推論を組み込んだ、血漿転写産物およびタウタンパク質レベルとの遺伝子変異の関連試験。
• 特定されたe/pQTLおよび血漿バイオマーカーの診断精度を評価するための受信者操作特性（ROC）分析。

主要な成果:

• 5,112のテスト済み変異のうち70がADリスクおよび血漿レベルと関連を示しました。7つの変異は局所祖先とも関連していました。
• 年齢、性別、33のe/pQTL、および血漿レベルを含むモデルは、AD対CU分類において88.2%の曲線下面積（AUC）を達成しました。
• このモデルは、年齢と性別のみのベースモデルと比較して、診断精度が30.4%向上しました。

結論:

• 血漿転写産物レベルおよび発現/タンパク質量的形質座位（e/pQTL）は、ADの有望な診断バイオマーカーです。
• これらのバイオマーカーは、アフリカ系アメリカ人におけるより正確なAD診断のために、診断アクセスを向上させ、コストを削減する可能性があります。
• これらのバイオマーカーに関するさらなる研究は、過小評価されている集団におけるAD管理の改善につながる可能性があります。