バイオマーカー

科学分野:

• 神経学
• バイオマーカー
• 臨床試験

背景:

• 早期アルツハイマー病（AD）の臨床試験では、アミロイド陽性率が低いため、登録が遅れるという課題に直面しています。
• 確認検査（CSFバイオマーカー、アミロイドPET）は、患者の負担と運用上の課題を増大させます。
• 血液ベースのバイオマーカーは、スクリーニングと試験集団の濃縮のための潜在的なソリューションを提供します。

研究 の 目的:

• 早期AD臨床試験におけるアミロイド陽性のスクリーニングのための血液ベースバイオマーカー（PrecivityADおよびElecsys pTau181）の有効性を評価すること。
• 侵襲的な確認検査の必要性を減らすことへの影響を評価すること。

主な方法:

• PROGRESS-ADフェーズ2試験のスクリーニングプロセスにPrecivityADおよびElecsys pTau181アッセイを組み込みました。
• ROC分析のために、血液バイオマーカーの結果とアミロイドPETおよびCSF（Aβ42/40比）を比較しました。
• 確認検査に対する陽性パーセント一致（PPA）、陰性パーセント一致（NPA）、および陽性予測値（PPV）を分析しました。

主要な成果:

• pTau181はPPA 85.0%、NPA 59.5%を示しました。
• PrecivityADはPPA 64.6%、NPA 42.9%を示しました。
• PrecivityADのPPVは96.4%、pTau181のPPVは90.0%であり、スクリーニング失敗率は9.9%に大幅に減少しました。

結論:

• 血液ベースのバイオマーカーは、早期AD試験におけるCSFまたはPET検査の必要性を大幅に減らします。
• これらのバイオマーカーは、参加者の負担を軽減し、試験へのアクセスを改善し、臨床試験のデザインを強化することができます。
• アミロイド陰性個人の確認結果の不完全性や潜在的なバイアスに対処するためには、さらなる研究が必要です。