薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学
• 臨床試験

背景:

• Xanamem（Emestedastat）は、中枢神経系コルチゾール産生を標的とする経口選択的11β-HSD1阻害薬です。
• 臨床研究では、Xanamemがアルツハイマー病（AD）およびうつ病（MDD）において潜在的な効果を持つことが示唆されています。
• これまでの試験では、標的エンゲージメント、健常成人における認知機能改善、およびAD患者における認知機能低下の緩和が示されています。

研究 の 目的:

• 認知障害を伴うMDD患者におけるXanamem 10mg/日の有効性を評価すること。
• MDDの治療標的として11β-HSD1阻害薬を検証すること。
• MDD集団におけるXanamemの安全性と忍容性を評価すること。

主な方法:

• 165人のMDD患者を対象とした第2相、二重盲検、ランダム化試験（XanaCIDD）が実施されました。
• 参加者は6週間、Xanamem 10mgまたはプラセボを投与され、その後4週間の追跡調査が行われました。
• 主要エンドポイントは、注意および作業記憶に関するCogstate Test Battery（CTB）でした。
• 副次エンドポイントはMADRS、PGI-Sでした。

主要な成果:

• 主要認知エンドポイント（CTB）において、群間に有意差は認められませんでした。
• 修正意図的治療（mITT）集団では、10週時点のマドラス（MADRS）スコアに統計学的に有意な効果（p<0.05）が観察されました。
• Xanamemは、2週目以降のPGI-Sスコアにおいて臨床的に意味のある効果を示し、奏効率の上昇傾向（p=0.08）が見られました。

結論:

• 11β-HSD1阻害による中枢神経系コルチゾール産生の制御は、MDD治療の実行可能な戦略である可能性があります。
• 本研究結果は、特にSSRI薬との併用において、MDDに対するXanamemの治療可能性を支持するものです。
• 本研究は、11β-HSD1標的およびXanamemの1日10mg用量を、潜在的な臨床使用のために検証するものです。