薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 免疫療法
• 医療機器

背景:

• 現在のアルツハイマー病（AD）治療薬は、限定的な症状緩和しか提供しません。
• 承認された抗アミロイドβ抗体は、実世界での有効性をさらに検証する必要があります。
• アルツハイマー病には、代替的な治療戦略が緊急に必要とされています。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病（AD）の補完的な治療戦略を探求すること。
• アミロイドおよびタウの沈着、および関連する認知障害を標的とすること。
• 新規抗タウ免疫療法を開発し、薬物送達および神経調節のために低強度超音波を利用すること。

主な方法:

• 新規抗タウ抗体（RNJ1）をベンチマーク抗体（HJ8.5）に対して開発およびテストしました。
• アミロイド沈着マウスモデル（APP23）におけるスキャン超音波（SUS）の有効性を評価しました。
• 薬物送達のための血液脳関門（BBB）開放を促進するために、JAM-1標的ナノボディを開発しました。
• ISO13485認証の治験機器（UltraThera Pilot）を構築し、AD患者で安全性試験を実施しました。

主要な成果:

• 新規抗タウ抗体RNJ1は、in vitroおよびin vivoでHJ8.5よりも優れた性能を示しました。
• プロテオスタシスの回復は、タウ免疫療法の新規有効性指標として特定されました。
• スキャン超音波（SUS）は、BBBを開放せずにAPP23マウスの記憶障害を改善し、アミロイドβ負荷を減少させませんでした。
• 12人のAD患者における安全性試験により、治験機器の安全性、忍容性、および実現可能性が実証されました。

結論:

• アルツハイマー病（AD）における認知機能の改善は、アミロイドβ（Aβ）クリアランスから切り離される可能性があります。
• 本研究結果は、将来の超音波ベースのAD治療試験の設計に影響を与えます。
• 脳標的免疫療法の評価のための新しい指標が特定されました。