メンデリアンランダム化とダブル機械学習モデリングにより、脳画像由来表現型が18の自己免疫炎症性疾患の機能的寄与因子であることが明らかに

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 免疫学

背景:

• 自己免疫炎症性疾患（AID）は遺伝的に関連しているが、脳機能ネットワークとの関連は不明瞭である。
• これらの関連を理解することは、AIDの新規治療戦略の開発にとって重要である。

研究 の 目的:

• 遺伝的に決定された脳機能ネットワークと18の異なる自己免疫炎症性疾患のリスクとの間の因果関係を調査すること。
• 自己免疫炎症性疾患の発症病態に関連する特定の脳領域とネットワークの異常を特定すること。

主な方法:

• 双方向2サンプルのメンデリアンランダム化（MR）分析を使用した。
• 18のAIDと1,366の脳画像由来表現型（n = 8,428）からのゲノムワイド関連研究（GWAS）データを使用した。
• 結果の頑健性を確保するために感度分析とダブル機械学習を実施した。

主要な成果:

• 左線条体の活動低下と多発性硬化症のリスク増加との間に有意な関連を発見（OR=0.59）。
• 左海馬傍回回の活動と全身性エリテマトーデスのリスク増加との間に有意な関連を発見（OR=3.72）。
• 皮膚血管炎における小脳脚の非対称な影響と線維筋痛症における小脳領域VIIIaの抑制を観察した。

結論:

• デフォルトモードネットワーク、サリエンスネットワーク、セントラルエグゼクティブネットワークの異常がAIDの発症病態に関与している。
• 線条体や小脳脚などの特定の脳領域は、自己免疫疾患の潜在的な治療標的を表す。
• 本研究は、脳機能と自己免疫炎症性疾患の関連の遺伝的基盤を提供する。