薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 幹細胞生物学
• 創薬

背景:

• アルツハイマー病（AD）における新たな分子標的には、効率的な評価モデルが必要です。
• ヒトiPSCは、AD関連細胞型を研究するための多用途なプラットフォームを提供します。
• iPSC培養条件および分化時間における限界は、ハイスループットスクリーニング（HTS）の妨げとなります。

研究 の 目的:

• iPSC由来ニューロンの長期培養を384ウェルHTSフォーマットに最適化すること。
• ADモデリングのための機能的HTSおよび高含有量スクリーニング（HCS）アッセイパネルを開発すること。
• ADにおける分子標的および低分子化合物の有効性を迅速に評価できるようにすること。

主な方法:

• iPSC由来ニューロンを384ウェルプレートで4週間培養しました。
• 多重化されたライブセル（ミトコンドリア機能、生存率、酸化ストレス）および固定セル（免疫蛍光）アッセイを採用しました。
• アッセイはHTSおよびHCSとの互換性のために最適化されました。

主要な成果:

• 頑健で長期的なiPSC由来ニューロン培養を384ウェルHTSフォーマットで確立しました。
• 多重化された機能的アッセイにより、成熟したニューロンから包括的な表現型データを取得しました。
• 最適化されたHTS/HCSアッセイは、低分子および生物学的摂動によって誘発される表現型の変化を敏感に検出できることを実証しました。

結論:

• ADモデリングのためにiPSC由来ニューロンの384ウェルHTSフォーマットを最適化しました。
• 化合物および摂動因子のスクリーニングのための機能的HTS/HCSアッセイパネルを開発しました。
• このシステムは、大規模な化合物ライブラリスクリーニングを可能にすることで、AD標的の知識および創薬を加速します。