薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学
• バイオテクノロジー

背景:

• 中枢神経系（CNS）疾患は、治療薬へのアクセスを制限する血液脳関門（BBB）により、治療上の課題をもたらします。
• BBBを横断するための現在の受容体媒介性トランスサイトーシス（RMT）法は、CNS特異性および細胞型選択性が欠如しています。
• 検証済みのBBB受容体（「ポータル」）の数が限られていることが、治療法の開発を制限しています。

研究 の 目的:

• BBBシャトルおよびポータルの包括的なinvivo評価を実施すること。
• BBBを介した高分子輸送の改善のための新しいポータル標的を特定すること。
• CNS薬物送達の改善のために検証済みポータルの状況を拡大すること。

主な方法:

• マウスの68の潜在的なポータル標的全体で3,000以上の候補をスクリーニングしました。
• 同時定量組織分布分析のための新しいプールされたinvivoスクリーニング技術であるmCodes™を利用しました。
• 新しいポータルの詳細な薬物動態および生体内分布分析を実施しました。

主要な成果:

• BBBを介したRMTを可能にする、ポータル標的の拡張セットである「トランスサイトソーム」を発見しました。
• TfRやCD98などの既知の標的と比較して、独自の特性を持つ新しいポータルを特定しました。
• 細胞外（例：Abeta）および細胞内（例：Tau）の両方の病状を標的とするのに適した新しいポータルが見つかりました。

結論:

• 新たに特定されたポータル受容体は、CNS送達のための生体内分布に対する制御を強化します。
• これらのポータルは、改善された細胞型特異性、領域ターゲティング、および末梢効果の低減を可能にします。
• 拡張されたポータル状況は、CNS疾患（例：アルツハイマー病）のための正確に設計された組織分布を持つ生物学的製剤の開発の基盤を提供します。