薬物開発

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 薬理学

背景:

• 早期症候性アルツハイマー病（AD）の治療戦略として、アミロイドプラークを減少させる治療法の開発が重要です。
• トロンチネマブは、トランスフェリン受容体1を介して血液脳関門透過性を高めるように設計された新規抗体です。
• 第Ib/IIa相試験では、トロンチネマブがアミロイド関連画像異常（ARIA）の発生率が低く、アミロイドプラークを大幅に減少させることが示されました。

研究 の 目的:

• 早期ADにおけるトロンチネマブの有効性、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学を調査すること。
• 早期症候性ADの個人における疾患進行を遅延させるトロンチネマブの可能性を評価すること。

主な方法:

• TRONTIER 1および2は、グローバル、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の第III相試験です。
• 早期ADおよび確認されたアミロイド病理を持つ参加者は、静脈内トロンチネマブを受け取ります。
• スクリーニング前の研究（Traveller）では、臨床評価と血漿バイオマーカーを使用して、試験へのアクセスを拡大します。

主要な成果:

• 主要評価項目は、18ヶ月時点での臨床認知症評価-合計ボックススコアの変化です。二次アウトカムには、認知、機能、行動、および生活の質の評価が含まれます。薬力学的効果は、PETイメージングおよび液体バイオマーカーを使用して評価されます。安全性、PK、および免疫原性も評価されます。
• Secondary outcomes include assessments of cognition, function, behavior, and quality of life.
• Pharmacodynamic effects will be evaluated using PET imaging and fluid biomarkers
• safety, PK, and immunogenicity will also be assessed.

結論:

• 第Ib/IIa相試験の中間結果は、ARIA発生率が低く、急速なアミロイドプラークの消失とバイオマーカーの変化を示唆しています。
• 良好な安全性およびバイオマーカーデータは、第III相TRONTIER試験の開始を支持します。
• 第III相試験は、トロンチネマブ治療が早期症候性ADの疾患進行を遅延させるかどうかを判断することを目的としています。