バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• 細胞生物学
• 病理学

背景:

• アルツハイマー病（AD）におけるタウ病理の進行は、Braakの病期分類に従い、認知症の重症度と相関しています。
• タウ凝集体はプリオン様の方法で広がり、認知機能低下に寄与しています。
• タウ凝集と伝播の分子メカニズムは完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• リソソームがアルツハイマー病におけるタウ病理と認知的回復力に果たす役割を調査すること。
• タウの伝播のメカニズムと認知脆弱性との関連を明らかにすること。

主な方法:

• さまざまな認知スコア（CDR）を持つBraak stage VI患者からのヒト剖検脳組織（前頭前野）の分析。
• 脳組織からのリソソーム画分の単離。
• リソソーム内のタウ病理の特性評価。

主要な成果:

• 認知的に回復力のあるAD患者は、リソソームの完全性が保たれており、タウ病理が減少しています。
• 認知的に脆弱なAD患者は、部分的に消化された種子形成可能なタウタンパク質を含む、リソソームの機能不全を示しています。
• これらのタウ種はリソソーム開口部を介して分泌され、病理の広がりと認知機能低下を促進します。

結論:

• リソソームの完全性は、ADにおけるタウ病理と認知転帰の調節に不可欠です。
• 機能不全のリソソームは、タウの伝播と重度の認知機能低下を駆動します。
• リソソーム開口部経路を標的とすることは、ADの潜在的な治療戦略となります。