薬物開発

科学分野:

• 神経科学; 免疫学; 老年学

背景:

• 非ヒト霊長類（NHP）は、特にげっ歯類ではよく表されない状態を対象とした脳加齢研究において重要なモデルです。散発的なアルツハイマー病（AD）関連病理および脳アミロイド血管症（CAA）を有するリスザル（SQM）は、以前にTLR9アゴニストCpG-ODN 2006から利益を得ることが示されていました。CpG-ODN 1018は、臨床試験で強力な安全性記録を有しており、認知症関連病理を軽減する上での有効性と安全性を評価するために選択されました。

研究 の 目的:

• NHPモデルにおけるCpG-ODN 1018の免疫刺激パターンを評価すること。行動測定および体液/画像バイオマーカーを使用して疾患進行を監視すること。AD関連病理、特にCAAを軽減する上でのCpG-ODN 1018の安全性と有効性を評価すること。

主な方法:

• 高齢のSQMに5週間ごとにCpG-ODNまたは生理食塩水の注射を投与しました。免疫応答はNanostring nCounter Systemを使用して分析されました。SIMOAおよびLuminexを使用して、血漿およびCSFバイオマーカー（AD病因、神経変性、神経炎症）を測定しました。タッチスクリーンベースの自動認知テストシステム（ACTS）を使用して認知機能を評価しました。

主要な成果:

• CpG-ODN投与は、IFN誘導性およびサイトカイン-ケモカイン遺伝子（例：IFIT2、Mx2/MxB、GBP1、MIG、IP10、MCP1）をアップレギュレーションしました。予備的なバイオマーカー分析（Ab40、Ab42、NfL、GFAPなど）では、群間または経時的な有意な差は示されませんでした。ACTSは、SQMにおける縦断的な認知モニタリングの可能性を示しました。アミロイド関連画像異常（ARIA）は観察されず、安全性が確認されました。

結論:

• CpG-ODN 1018は免疫刺激効果を示し、NHPにおいて安全であり、ARIAは観察されませんでした。本研究は、免疫調節が認知症関連病理、特にCAAに対する安全な治療戦略であるという概念を支持しています。認知症の治療における臨床応用の可能性について、CpG-ODN 1018のさらなる検証が保証されます。