モザイクAAVは中枢神経系および末梢神経系全体で効率的な形質導入を媒介する

科学分野:

• 遺伝子治療
• 神経科学
• 分子生物学

背景:

• アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターは、神経遺伝子治療にとって重要です。
• 現在設計されているAAV血清型は、中枢神経系（CNS）または末梢神経系（PNS）のいずれか一方を標的とすることに限定されています。
• CNSとPNSの両方を同時に標的とすることができるAAVベクターの必要性が存在します。

主な方法:

• モザイクカプシドベクターであるAAV-PHP.(S+eB)を作成するために、2つの設計されたカプシドバリアント、AAV-PHP.eB（CNS親和性）およびAAV-PHP.S（PNS親和性）を共同パッケージングしました。
• 成体マウスにおけるモザイクAAVベクターの全身投与。
• 背根神経節ニューロンを含む、CNSおよびPNSにおけるトランスジーン発現の評価。
• 親ベクターとの肝臓形質導入（オフターゲット効果）の比較。

結論:

• モザイクカプシド構築は、二重親和性AAVベクターを作成するための効果的な戦略です。
• AAV-PHP.(S+eB)は、ウイルス用量を増やさずに、CNSとPNSの同時標的化を可能にします。
• このアプローチは、両方の神経系コンパートメントに影響を与える複雑な神経疾患に対して有望な治療戦略を提供します。