基本科学と病態生理

科学分野:

• 遺伝学; 進化生物学; 神経科学

背景:

• 70を超える一塩基多型（SNP）がlate-onset Alzheimer病（LOAD）と関連している。; 一般的なLOADリスク対立遺伝子は、集団間で異なる自然選択を駆動する早期生活の利益をもたらす可能性がある。; 祖先を超えたLOADリスクバリアントの選択を調査することは、集団特異的な疾患病因を明らかにすることができる。

研究 の 目的:

• 26の世界の集団におけるLOADリスク遺伝子座の最近の進化的選択をテストすること。; 集団特異的なLOAD病因を理解するために、異なる祖先グループで選択されているLOADリスクバリアントを特定すること。; 選択パターンが集団間で異なるかどうかを判断し、併存疾患、介入効果、およびオフターゲット効果のバリエーションを示唆すること。

主な方法:

• 1000ゲノムプロジェクトの2,504人の参加者からの全ゲノム配列データを利用した。; 26の集団における最近の進化的選択のゲノムワイドnSLスコアを計算するためにSelscanを使用した。; LOAD関連遺伝子の近くのトップ1%|nSL|サイトを特定し、ADSP対照データを使用して発見を検証した。

主要な成果:

• 75のLOAD遺伝子座のうち52で、少なくとも2つの集団でトップ1%の|nSL|のバリアントが示された。; ADSPデータを使用して、対応する人種/民族（R/E）グループでこれらのうち26の遺伝子座が検証された。; ICA1は22の集団で選択され、ほとんどのADSP R/Eグループで検証された。; パスウェイ分析により、アフリカ人の微小管機能選択などの異なる生物学的プロセスが明らかになった。

結論:

• 少なくとも26のLOADリスク遺伝子座が最近の進化的選択の証拠を示している。; パスウェイ分析は、異なるスーパーグループ間で選択されている異なる生物学的機能を示唆している。; LOADの病因、併存疾患、および前駆疾患のパターンは、スーパーグループによって異なる可能性があり、個別化された研究と介入が必要となる。