肝癌及其微环境的芯片上模型研究

科学分野:

• 肿瘤学
• 生物技术
• 药物发现

背景:

• 肝细胞癌（HCC）是一种普遍的肝脏癌症，发病率不断上升，与晚期肝病有关。
• 包括细胞基质和血管系统在内的肿瘤微环境，对HCC的进展和治疗反应至关重要。
• 开发先进模型对于HCC的早期药物和靶点发现至关重要。

研究 の 目的:

• 使用血管化的肝细胞癌患者来源芯片（PDChip）模型进行表型筛选。
• 评估28种治疗条件对PDChip模型中的原发性HCC肿瘤和细胞系的效果。
• 评估药物对肿瘤细胞存活率、肿瘤相关血管系统以及趋化因子/细胞因子谱的影响。

主な方法:

• 使用了大约1200个源自8个原发性HCC肿瘤和2个细胞系的HCC PDChip。
• 在灌注流下培养PDChip，并将其暴露于各种治疗条件下。
• 评估了细胞存活率、血管床组织结构以及趋化因子和细胞因子释放变化的结局。

主要な成果:

• 标准疗法（索拉非尼、仑伐替尼）降低了PDChip模型的存活率，但未影响HCC肿瘤细胞。
• 阿托伐他汀降低了PDChip的存活率，但未改变血管床的组织结构。
• 几种测试药物调节了趋化因子和细胞因子的释放，其中对IL6水平有显著影响。

結論:

• HCC PDChip模型为评估肿瘤及其微环境中的药物反应提供了一个强大的平台。
• 这些模型对于临床前研究很有价值，有助于疾病的理解和新型HCC治疗方法的开发。
• 该研究强调了当前疗法的局限性以及新候选药物在调节HCC微环境方面的潜力。