抗体薬物複合体の抗体薬物複合体（ADC）の投与量設定アプローチの最適化

科学分野:

• 薬理学
• 腫瘍学
• 薬物開発

背景:

• ADCの投与量設定精度は、治療指数が狭く、個体差が大きいことから、困難です。
• 体サイズに基づいた投与量設定は一般的ですが、スケーリング指数が1と異なる場合、過剰投与または過少投与につながる可能性があります。
• 既存のADC投与量設定戦略では、同種異系スケーリング特性を完全に考慮していない可能性があります。

主な方法:

• 体重（BW）、体表面積（BSA）、理想体重（IBW）、および調整理想体重（AIBW）に対するクリアランスの同種異系スケーリング指数（α）を再推定しました。
• 様々なα値にわたる投与量上限設定のパフォーマンスを評価するためにシミュレーションを実施しました。
• 承認された15のADCの投与量設定戦略を分析しました。

結論:

• αが1と等しくない場合、AIBWおよびBSAは、BWまたはIBWよりもADC投与量設定において優れた体サイズ指標です。
• 投与量上限設定は、特に同種異系スケーリングが最適でない場合にADC投与量設定精度を向上させるための有用な戦略です。
• ADCの治療結果を改善するために、薬物開発全体を通じて投与量設定戦略の選択をガイドするための意思決定ツリーを提案します。